此干细胞非彼干细胞,一文说清肿瘤干细胞由来和临床价值

发布网友 发布时间：2024-09-07 13:01

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热心网友 时间：2024-09-07 12:58

根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国位居“癌症大国”之首。2020年，中国新发癌症病例高达457万例，死亡病例300万例。癌症，作为严重威胁人类生命的恶性疾病，其预防与治疗一直挑战着临床医学。在肿瘤中，存在一类具有干细胞与癌细胞双重特征的细胞群，即肿瘤干细胞CSCs。

肿瘤干细胞在癌症发展过程中扮演着关键角色，驱动肿瘤的形成、转移与复发。它们具有无限增殖和自我更新能力，能够移植到新宿主体内形成新的肿瘤。这使得它们成为癌症治疗的难题。

肿瘤干细胞的研究历史可追溯至1994年，Lapidot等人首次揭示人类急性髓细胞白血病可能由罕见的干细胞群维持。2001年，Reya教授提出当代肿瘤干细胞学说，强调治疗应靶向肿瘤干细胞以有效缩小肿瘤。随后，科学家们在多种肿瘤类型中成功分离并鉴定出肿瘤干细胞，包括乳腺癌、脑癌、肺癌与肝癌等。

肝癌干细胞与普通肝癌细胞在形态上存在显著差异：肝癌细胞贴壁、铺展生长，细胞骨架F-actin呈丝状排列；而肝癌干细胞则呈现球形悬浮生长，细胞骨架F-actin呈点状排列。此外，Al-Hajj等的研究证实只需100个癌症干细胞就能在严重联合免疫缺陷小鼠体内形成肿瘤。

肿瘤干细胞的起源仍存在争议，但普遍认为其可能起源于正常体细胞，通过遗传与/或异型改变获得干细胞样特征与恶性行为。研究表明，肿瘤细胞的基因组不稳定是肿瘤干细胞的关键特性，使其能够耐受放化疗，成为复发与转移的“种子”。

目前，手术与放化疗手段难以有效根除肿瘤干细胞，导致临床治疗失败、肿瘤转移/复发与预后不良。因此，针对性地靶向治疗肿瘤干细胞成为癌症治疗的新策略。Notch、WNT、Hedgehog(HH)与Hippo通路成为抗癌症干细胞疗法的主要靶点。

在免疫治疗领域，CD47抑制性抗体的使用已展现出对非霍奇金淋巴瘤患者的潜在疗效，表明肿瘤干细胞靶向治疗与免疫治疗结合可能成为根除癌症的新方法。然而，肿瘤干细胞在免疫系统中的隐蔽与逃避机制是免疫疗法面临的挑战。

间充质干细胞（MSC）作为一类具有归巢能力的正常干细胞，在对抗肿瘤干细胞中展现出潜力。虽然MSC对肿瘤细胞的影响存在双向性，但其向肿瘤细胞的归巢能力为开发安全有效的抗肿瘤工具提供了可能。

综上所述，深入研究肿瘤干细胞，不仅有助于揭示癌症对治疗的耐药机制，还可能为临床医生提供更有效的诊断、预测和治疗方法，乃至最终找到攻克癌症的策略。这正是“擒贼先擒王”的策略在现代癌症治疗中的体现。